## SCN2A Genindeki Nadir Hastalığa Yönelik Yenilikçi Gen Tedavisi Umut Veriyor
SCN2A ile ilişkili gelişimsel epilepsi ensefalopatisi (DEE), çocukluk çağında görülen nadir ve şiddetli bir epilepsi türüdür ve aynı zamanda monogenik otizm vakalarının en yaygın nedenlerinden biridir. Bu durum, sodyum iyonlarının sinir hücrelerine geçişini kontrol eden SCN2A genindeki tek mutasyonlardan kaynaklanır. Bu mutasyonlar, anormal beyin uyarılabilirliğine yol açarak kontrol edilemeyen nöbetlere, gelişimsel gecikmelere, otizme, hareket sorunlarına ve sindirim problemlerine neden olabilir. Çoğu durumda, bu mutasyonlar kalıtsal değildir ve spontane olarak ortaya çıkar.
Geleneksel anti-epileptik ilaçlar genellikle etkisizdir ve SCN2A ile ilişkili DEE’nin altında yatan genetik nedeni tedavi etmez. Ancak, Kaliforniya Üniversitesi San Diego ve Rady Çocuk Hastanesi Genomik Tıp Enstitüsü liderliğindeki uluslararası bir araştırmacı ekibi, bu duruma sahip iki çocuğa, her çocuğun özel SCN2A mutasyonuna uygun olarak tasarlanmış gen terapisi uyguladı. İki yıllık bir süre içinde yapılan iki ayrı “n-of-1” klinik denemede, tedaviye başlanan dokuz ve 14 yaşındaki çocuklar, nöbet sıklığında önemli bir düşüşün yanı sıra gelişimsel kazanımlar da gösterdi ve minimal yan etkilerle sonuçlandı. Nature Medicine dergisinde 21 Temmuz 2026’da yayınlanan bu çalışmalar, kişiye özel tedavilerin “tekil” vakalardan daha geniş hasta gruplarına uygulanabilmesi için önemli bir adım oluşturuyor.
Her insanın iki kopyası bulunan her genin sadece bir kopyasını etkileyen SCN2A mutasyonları söz konusudur. Araştırmacılar, her çocuğun hastalığa neden olan mutasyonunun yakınında bulunan zararsız DNA bölgelerini tanıyan kısa, sentetik DNA parçaları (allele-selective antisense oligonucleotides – ASO’lar) geliştirdiler.
“Tedavi, hastanın genetik tanısına özel olarak tasarlanmıştır,” diyor baş araştırmacı Olivia Kim-McManus, Kaliforniya Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi’nde nörobilim alanında doçent, Rady Çocuk Hastanesi San Diego’daki Rady Hassas Tedaviler Nöro-İntervensiyon Programı direktörü ve Rady Çocuk Hastanesi Genomik Tıp Enstitüsü’ndeki klinik araştırmacı ve doktor-bilim insanı. “ASO’lar, gen ifadesini değiştirerek hangi proteinlerin üretildiğini etkiliyor.”
Anestezi altında uygulanan ASO’lar, mutant versiyonun genin aktivitesini durdururken, diğer gen kopyasının normal fonksiyonunu sürdürmesine izin veriyor. Tedavi her iki ila üç ayda bir tekrarlanıyor ve her çocuk kendi kontrol grubu olarak değerlendiriliyor. Araştırmacılar, tedavi öncesi ve sonrası nöbet sayısını, ilaç kullanımını ve çeşitli gelişimsel ve davranışsal ölçümleri takip ediyorlar. İki yılın sonunda şu sonuçlara ulaşıldı:
Nöbet sıklığında azalma: Dokuz yaşındaki hasta, neredeyse her gün nöbet geçirirken, tedaviyle birlikte nöbet sıklığında %26’lık bir düşüş sağlandı. On dört yaşındaki hasta ise nöbet sıklığında %90’lık bir azalma yaşadı ve hatta bazı dönemlerde nöbetsiz günler geçirdi.
İlaç kullanımında azalma: Her iki hasta da anti-epileptik ilaç miktarını azaltabildi veya bazılarını tamamen bırakabildi.
Gelişimsel kazanımlar: Her iki hasta da dil ve motor becerilerinde, duyusal işlemlemede ve uyum davranışlarında iyileşme gösterdi ve otizm ile ilişkili davranışlarda azalma yaşandı. On beş yaşında olan hasta, ilk kez bağımsız olarak yürümeye başladı.
Diğer sağlık faydaları: Daha yaşlı hastanın kronik sindirim sorunları düzeldi ve daha az ilaç gerektirdi.
Güvenlik: Ciddi yan etkiler veya ASO ile ilişkili olumsuz olaylar rapor edilmedi. Rutin laboratuvar testleri, elektrokardiyogramlar (EKG) ve elektroensefalogramlar (EEG) stabil kaldı.
“Her alanda değişiklikler gördük, bu da genetik kök nedenine müdahale etmenin ölçülebilir iyileşmelere yol açabileceğini gösteriyor,” diyor Kim-Mc McManus.
Tedavinin gen ifadesini etkilese de, altında yatan genetik kodu kalıcı olarak değiştirmemesi nedeniyle düzenli aralıklarla uygulanması gerekiyor. Deneme sırasında, daha yaşlı hastanın kendi başına yürüyebilme yeteneği bir sonraki doza kadar azalmaya başladı, bu nedenle araştırmacılar FDA onayıyla dozlama sıklığını ayarladılar.
“O zamandan beri bağımsız olarak yürüyor. Gerçekten de kişiselleştirilmiş genetik tedavinin potansiyelini düşünürsek, bundan daha kişiye özel bir tedavi olamaz,” diyor Olivia Kim-McManus.
Kim-McManus, bu tür tedavilerin hala deneysel olsa da, kişiselleştirilmiş genetiği hızla tedavilere dönüştürmek için bir model oluşturduğunu ve birçok nörolojik ve nörolojik olmayan hastalığın tek gen mutasyonlarından kaynaklanan tedavisinde önemli ilerlemeler sağlayabileceğini belirtiyor.
“Bu, Star Trek’ten fırlamış gibiydi, ben bu alana başladığımda böyle bir şey hayal edemezdim,” diyor Kim-McManus. “Ancak şimdi güvenliği ve etkinliği gösterdikten sonra, bu fikir sadece akademik çevrelerde kalmayıp ilaç ve biyoteknoloji endüstrisine de yayılıyor ve büyük bir etki yaratıyor.”
Kaynak:
Kim-McManus, O., et al. (2026). Individualized antisense oligonucleotides for SCN2A-related developmental epileptic encephalopathy. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-026-04527-y. [https://www.nature.com/articles/s41591-026-04527-y](https://www.nature.com/articles/s41591-026-04527-y)
Kaynak: News-Medical