Bağışıklık sisteminin “barış aracıları”: Uzun süreli hastalık remisyonunun sırrı olabilir.

Yeni bir araştırmaya göre, “Frontiers in Science‘da yayınlanan bir makalede belirtildiği gibi, “Peacemaker” hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücreleri, tip 1 diyabetten nörodejenerasyona kadar çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılabilir. Bu hücreler, bağışıklık toleransını yeniden sağlayarak hastalığın ilerlemesini durdurabilir.

Kanserden diyabete ve kronik enfeksiyonlardan kardiyovasküler, nörodejeneratif ve üreme sorunlarına kadar birçok hastalığın temelinde inflamasyon (iltihap) yattığı giderek daha fazla kabul edilmektedir. Bağışıklık hücreleri olarak bilinen düzenleyici T hücreleri (Tregs), diğer bağışıklık hücrelerinin vücuda zarar vermesini engelleyen “bastırıcı” hücreler olarak tanımlanmıştır. Bu Tregs, gelecekte birçok hastalığın tedavisinde kullanılabilecek “canlı ilaçlar” olarak değerlendirilmektedir.

Bu yaklaşım, Treg tedavilerinin belirli hastalıklara ve dokulara göre özelleştirilmesini amaçlamaktadır. Bu sayede bağışıklık yanıtları daha hassas bir şekilde kontrol edilebilir. Otomunimmün hastalıklar ve organ reddi gibi durumlarda, Tregs, geniş spektrumlu immünsüpresyon yerine (yani bağışıklık sistemini tamamen baskılamak), bağışıklık toleransının yeniden sağlanmasına yardımcı olabilir ve bu da daha uzun süreli bir hastalık kontrolü sağlayabilir.

Araştırmanın ortak başyazarı olan Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco’dan Dr. Jeffrey Bluestone, “Kontrolsüz inflamasyon, birçok insan hastalığının temelinde yatmaktadır. Bu nedenle, bu iltihabı kontrol edebilen Tregs, modern tıbbın en heyecan verici fırsatlarından birini sunmaktadır. Tregs aynı zamanda klasik bastırıcı rolünün ötesinde bağışıklığı kontrol etmeye yardımcı olabilir; doku onarımını destekler, metabolizmayı stabilize eder ve inflamasyonu kontrol altında tutar. Bu özellikleri sayesinde, Tregs son derece güçlü ‘canlı ilaçlar’ olarak kullanılabilir” şeklinde açıklama yapmıştır.

Araştırmanın diğer ortak başyazarı olan ve 2025 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü’nü bağışıklık toleransı konusundaki keşifleri nedeniyle kazanan Sonoma Biotherapeutics’ten Dr. Fred Ramsdell, “Gelişen genetik mühendislik yaklaşımlarıyla, bağışıklık toleransının nasıl yeniden sağlandığını ve korunduğunu dönüştürmek üzereyiz. Bu gerçekten de sadece bir başlangıç” ifadelerini kullanmıştır.

---

---

Kişiye Özel, Hassas Tedaviler

Araştırmacılar, otoimmün hastalıklar ve kronik inflamasyonda olduğu gibi kanser, şiddetli COVID-19, nörodejenerasyon, metabolik hastalıklar, fibrozis, yaşlanma, gebelikle ilgili sorunlar ve otoimmünite ile ilişkili geniş bir yelpazedeki durumlarda bağışıklık toleransının bozulduğu durumları araştırmaktadır.

Ancak Tregs’in rolü hastalıklara göre farklılık gösterir. Bazı durumlarda, Tregs zararlı inflamasyonu baskılayarak otoimmün ve dejeneratif hastalıkların önlenmesine yardımcı olurken, kanserler aynı bağışıklık toleransı mekanizmalarını kullanarak bağışıklık sisteminin saldırısından kaçabilir. Makalede, yeni nesil mühendislikli Treg terapilerinin gelecekte ya toleransı yeniden sağlamak veya belirli durumlarda bu toleransı seçici olarak bozmak için tasarlanabileceği belirtilmiştir.

Otoimmün durumlar ve organ reddi için mevcut standart tedavi genellikle bağışıklık sistemini baskılamak için güçlü ilaçların kullanılmasıdır; bu, genellikle tehlikeli bağışıklık yanıtlarını uzun süre sonra hedef alır. Bağışıklık toleransını yeniden sağlamak, semptomları sadece yönetmekten daha cazip bir yaklaşımdır.

Otoimmün durumlar ve organ reddi için Tregs’in erken değerlendirmeleri, iyi bir tolerans profili ve güvenlik göstergelerinin yanı sıra klinik fayda belirtileri göstermiştir.

Araştırmacılar, “gerçek hassasiyeti” elde etmenin bir sonraki adımının, tedavileri üç katmanda özelleştirmek olduğunu belirtmektedir:

• Tedavide hassasiyet: Doğru hedefi etkileyen ve zaman içinde stabil ve etkili kalan ajanların tasarlanması

• Doku aktivitesi ve zamanlamasında hassasiyet

• Hastaların bağışıklık alt tipine, hastalık evresine veya öngörücü biyobelirteçlere göre tedavilere eşleştirilmesi konusunda hastalıklarda hassasiyet.

Dr. Ramsdell, “Sonuç olarak, başarı doğru Treg’in doğru şekilde, doğru dokuya, doğru zamanda verilmesine bağlı olacaktır. Bu, hücre bazlı terapilerin birçok insan hastalığı için bir tedavi seçeneği haline gelmesinin temelidir” şeklinde ifade etmiştir.

Hastalar İçin Tolerans Tıbbını Açığa Çıkarmak

Birçok hasta için en büyük etkiyi elde etmek, Treg fonksiyonunu güçlendirmek, yani bu hücrelerin çevresel sinyallere verdiği yanıtı artırmak ve doğal doku onarım rolünü pekiştirmek anlamına gelir. Yeni mühendislik araçları, bu alanda hızlı ilerleme sağlamakta olup, bilim insanlarının tezgah üstü (off-the-shelf) Treg terapilerini geliştirmelerine ve bu hücreleri vücut içinde programlayabilecek gen tabanlı yaklaşımları araştırmalarına olanak tanımaktadır. Yazarların belirttiğine göre, bu yenilikler, yeni nesil hassasiyet restorasyon ilaçları için bir temel oluşturmaktadır.

Tolerans tıbbini ilerletmek için eş zamanlı olarak birden fazla yaklaşımın izlenmesi gerekmektedir. En hızlı yol, Tregs’i sitokinlerle veya immünomodülatör ajanlarla birleştiren kombinasyon stratejileridir; bu, onların kalıcılığını artırabilir, fonksiyonlarını güçlendirebilir veya inflamatuar baskıyı azaltabilir. Mühendislik, metabolik ayarlama ve doku hedefleme teknolojileri olgunlaştıkça, bu unsurlar mevcut terapötik platformlara eklenerek stabilitenin artırılması, homing’in iyileştirilmesi ve doku onarımının desteklenmesi mümkün olabilir.

Eş yazarlardan biri olan Kaliforniya Üniversitesi San Francisco’dan Prof. Qizhi Tang, “Teknik temeller atılmıştır ve geniş spektrumlu immünsüpresyondan gerçek hassasiyet toleransına geçiş yapabiliriz” şeklinde açıklama yapmıştır.

Son olarak, yazarlar, tolerans tıbbini kavramdan gerçeğe dönüştürmek için stratejik yatırımın ne kadar önemli olduğunu vurgulamaktadır. Bu, disiplinler arası işbirliğini, düzenleyici ortaklıkları ve hem geliştirme hem de klinik erişimin ölçeklenmesi için sürdürülebilir finansmanı içermektedir.

Eş yazarlardan biri olan ve British Columbia Üniversitesi ile BC Çocuk Hastanesi Araştırma Enstitüsü’nden Prof. Megan Levings, “Sürekli yatırım sayesinde, hücre bazlı terapiler gibi Tregs, küçük moleküller, biyologikler ve gen terapileri gibi diğer tedavi yöntemlerinin yanı sıra tıbbın yeni bir sütunu haline gelebilir ve daha önce tedavi edilemez olarak kabul edilen hastalıklar için tedaviler sunabilir” şeklinde ifade etmiştir.

Bu makale, “Tregs for precision tolerance medicine” başlıklı Frontiers in Science’ın çoklu ortamlı makale merkezinin bir parçasıdır. Bu merkez, diğer önde gelen uzmanlar olan Prof. Giovanna Lombardi ve Prof. Sir Robert Lechler (King’s College London, İngiltere), Prof. Fadi Issa ve Prof. Kathryn Wood (Oxford Üniversitesi, İngiltere) tarafından yazılan bir editöryal, bir bakış açısı ve çocuklara yönelik makale gibi içerikleri de barındırmaktadır.

Hakkında

Frontiers in Science, Frontiers’ın önemli, disiplinler arası, açık erişimli dergisidir ve sağlıklı yaşamı destekleyen sağlıklı bir gezegen için çözüm üreten dönüştürücü bilimlere odaklanmaktadır.

Bu dergi, insan sağlığı ve refahı, iklim değişikliği, ekoloji ve biyoçeşitlilik, kentsel gelişim, tarım, gıda, su ve enerji sistemleri, bilişim ve sosyal ve ekonomik bilimler gibi alanlardaki bilimsel ve teknolojik gelişmelere odaklanan, uluslararası alanda tanınmış araştırmacılardan gelen önemli makaleleri yayınlamaktadır. Bu makaleler, araştırmacıları, karar vericileri, inovatörleri ve kamuoyunu bir araya getiren benzersiz çoklu ortamlı içeriklerle desteklenmektedir; bu da bilimin tüm alanlarındaki insanlara bu gelişmeleri paylaşma ve üzerine inşa etme olanağı sunmaktadır.

Görev tanımına uygun olarak, Frontiers in Science geniş kapsamlı bir yaklaşımla insan sağlığı ve refahı, iklim değişikliği, ekoloji ve biyoçeşitlilik, kentsel gelişim, tarım, gıda, su ve enerji sistemleri, bilişim ve sosyal ve ekonomik bilimler gibi alanları kapsmaktadır.

Daha fazla bilgi için lütfen www.frontiersin.org/science adresini ziyaret edin ve @FrontScience adresinden X’te, Frontiers in Science adresinden LinkedIn’de ve @Frontiers adresinden Bluesky’da bizi takip edin.

YENİDEN YAYIN KILAVUZU: Araştırmanın paylaşılması, Frontiers’ın misyonunun bir parçasıdır. Aksi belirtilmedikçe, orijinal araştırmaya bir bağlantı ekleyerek Frontiers haber sitesindeki makaleleri yeniden yayınlayabilirsiniz. Makalelerin satışı yasaktır.