Intero Biosystems, ilaç geliştirmeye hayvan deneylerinin yerine insan bağırsaği organoidlerini sunuyor.

Intero Biosystems, Denver merkezli bir girişim olarak, ilaçların ve diğer bileşiklerin insanlar üzerinde denenmeden önce insan vücudunun nasıl etkilenebileceğini çalıştırmak için laboratuvar ortamında yetiştirilmiş, bağırsağı taklit eden insan bağırsaği organoidleri geliştiriyor. Araştırmacılar ve ilaç şirketleri, hayvan deneylerini tamamlayan ve onlara olan bağımlılığı azaltan, insan biyolojisini daha iyi yansıtan modeller arayışında.

Intero, Michigan Üniversitesi’nden ayrılan girişim, organoidlerinin yalnızca bağırsağın bir bölümünü yeniden üreten basit modellerden farklı olduğunu söylüyor. İnsan bağırsağinde bulunan çoklu hücre ve doku tiplerini içeren bu modellerin, ilaç ve diğer bileşiklerin testinde daha insan-uygun bir model sunduğuna şirket inanıyor; kurucu ve CTO Madeline Eiken, TechCrunch’a böyle söyledi.

“Çoğu ilaç klinik deneylerde başarısız oluyor ve bunun ne demek olduğunu anlamak oldukça kolay: biz ne fareyiz ne de hücrelerin düz katmanları,” Eiken sözlerini şöyle ifade etti.

Girişimin amiral gemisi ürün olan GastroScreen, ilaç, biyoteknoloji, gıda ve kimya şirketlerine ilaç ve diğer bileşiklerin testinde satılan bir insan bağırsaği organoid modelidir. Her organoid yaklaşık milimetrik çapta olup, şirket seferber ederken ortalamaya yakın 100 tanesini bir tüpte gönderiyor; kurucu ve CEO Charlie Childs böyle belirtti. Müşteriler onları sağlıklı baırsak modelleri olarak kullanabilir ya da hastalık benzeri koşullar oluşturarak dokunun farklı bileşiklere nasıl tepki verdiğini test edebilirler.

“Dostumza yaşayan mini organları postayla insanlara gönderiyoruz,” Childs sözlerini şöyle aktardı.

Organoidlerin ötesinde, Intero onları büyütüp kullanmak için gereken tedarikleri de satıyor; hücreleri besleyen besin karışımları ve deneylerde kullanılan kimyasallar gibi. Ayrıca müşteriler için çalışmalar yürütüyor; özel deneyler tasarlamak, laboratuvar testlerini yapmak ve ortaya çıkan verileri teslim etmek gibi. Bu çalışmaların çoğu ilaç güvenliği ve hastalık araştırmalarına odaklanıyor. Örneğin bir müşteri organoidleri bir ilaç adayı ile maruz bırakarak baırsak zarar verebileceğini görebilir ya da bir baırsak koşulunu modelleyen organoidlerle dokunun bir bileşiklere nasıl tepki verdiğini test edebilir.

2024’te kurulan girişim, geçen yıl $2.3 milyonluk pre-seed turu aldıktan sonra şimdi yedi çalışan ve 10’u aşkın müşteriye sahip; CEO’nun belirttiğine göre bu yılın üçüncü çeyreğine kadar geçen yılın dördüncü çeyreğinden fazla $400,000 gelir elde etti.

Düzenleyici değişiklikler de hayvan deneylerine alternatiflere olan ilgiyi beslemeye yardımcı oldu. Geçen yıl Nisan ayında ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ilaç geliştirmede hayvan deneylerine olan bağımlılığı azaltma planlarını ortaya koydu; organoidler, organ-on-chip’ler (organ fonksiyonlarını taklit eden küçük cihazlar) ve yapay zeka tabanlı hesaplamalı modeller gibi alternatifleri teşvik etti.

Bu yılın Mart ayında FDA, ilaç geliştiricilerin yeni yaklaşım metodolojilerini ya da NAM’ları, yani hayvan içermeyen test yöntemlerini düzenleyici sunumları desteklemek için kullanırken nasıl geçerli kılacaklarını özetleyen taslak rehber yayımladı. Rehber, geçerlilik için bir çerçeve sağlıyor ancak belirli bir yöntemi onaylamıyor. Bir NAM’ın bir sunumu destekleyebilmesi; yöntem, kullanım şekli ve sağlanan veri gibi faktörlere bağlıdır.

İlaç geliştiricilerin bazı durumlarda hayvan içermeyen test yöntemlerini kullanmasına izin veren ABD yasasındaki değişiklikler, ilaç şirketlerini organoidler gibi teknolojileri keşfetmeye daha istekli yaptı; Eiken TechCrunch’a böyle söyledi. Teknolojiye karşı tereddütlü olan şirketlerin şimdi organoidleri kendi bünyelerine getirmek için başvurduğunu ekledi.

Intero, baırsakların daha insan-uygun modellerini inşa etme çabasındadır. Altis Biosystems kök hücreden türetilmiş baırsak modelleri geliştirirken, InSphero gastrointestinal toksiklik testinde hastadan türetilmiş baırsak organoidleri sunuyor. MIMETAS gibi diğer rakipler organ-on-chip teknolojisini farklı bir yaklaşımla kullanarak mikroflüdık sistemlerle insan dokuları içindeki ortamın bazı yönlerini yeniden yaratıyor.

Intero, modelinin karmaşıklığı ve ölçeklenebilirliğiyle rakiplerinden ayrıldığını söylüyor. Kolonoskopi gibi prosedürlerle toplanan dokudan büyütülen baırsak modellerinin aksine, GastroScreen indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden türetiliyor; bunlar yetişkin hücreler olup neredeyse her hücre tipine yeniden programlanabilir ve bir kan örneğinden üretilebilir. Bu yaklaşım girişimin modellerini farklı hastalara kişiselleştirmesi ve üretimi daha kolay ölçeklemesi için potansiyel sağlıyor; Eiken böyle açıkladı.

GastroScreen’in insan ilaç tepkilerini mevcut hayvan ya da hücre tabanlı modellere göre daha doğru şekilde öngörebileceğini gösteren kanıtın ne olduğu sorulduğunda, Childs şirketin bu kanıyı hala inşa ettiğini ve şimdi üç aşamalı geçerlilik sürecinin ikinci aşamasında olduğunu söyledi. GastroScreen’in insan baırsakının ana dokularını içerdiğini ilk olarak gösterdikten sonra, Intero şimdi insanlarda etkileri belgilenmiş yaygın ilaçları test ediyor. GastroScreen, baırsak iltihabını azaltan ilaçlara ve baırsağı zarar verdiği bilinen bileşiklere beklenen tepkiler gösterdi; Childs TechCrunch’a böyle söyledi. Son aşamada şirket, GastroScreen’in sonuçlarını doğrudan ilaç şirketlerinin mevcut hayvan ve klinik verileriyle karşılaştıracak; bu çalışmalar birkaç ilaç şirketiyle hem mevcut bileşikler hem de yeni ilaç adayları kullanılarak yürütülüyor; Childs şöyle belirtti.

Intero organoidlerini inşa etmek için yapay zeka kullanmıyor. Bunun yerine Childs, organoidleri yapay zeka modellerinin ihtiyaç duyduğu biyolojik verileri üretmek için bir fırsat görüyor ve şirket böyle veri setlerini ilaç ve yapay zaka şirketlerine lisanslamayı planlıyor.

Kısa vadede Intero üretim ölçeklemesine odaklanıyor; şu anda seferber ederken birkaç bin organoid üretebiliyor ve imalatı otomatikleştirmek için çalışıyor, hedefi her partide yüzlerce bin üretmek; Childs böyle söyledi. Uzun vadeli olarak kişiselleştirilmiş tıbba girmeyi, bir hastanın hücrelerini kullanarak tedavi öncesi farklı ilaçları test edebilecek organoidleri yaratmayı istiyor. En iddialı amacı ise yapay bir baırsak olup, bu vizyonu Childs’a göre organoid teknolojisinden elde edilen imalat ölçeği ve hastaya özgü veriler üzerine inşa edecek.

Intero, bu yılın Startup Battlefield unvanı için yarışan 20 girişimden biri olarak TechCrunch Disrupt’ta daha önce Çarşamba günü sahneye çıktı. Aksiyonun geri kalanına katılın: Disrupt 13-15 Ekim’de San Francisco merkezinde sürüyor.