## Bağışıklık Sisteminin Kilit Hücreleri: Kanserle Savaşta Yeni Bir Umut
Mount Sinai Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar, kanserli tümörlerin içinde oluşan güçlü bağışıklık merkezlerinin mimarı ve koordinatörü olan önemli bir bağışıklık hücresini belirlediler. Bu keşif, kanser immünoterapilerini daha etkili hale getirmek için yeni stratejilerin geliştirilmesine yol açabilir.
Araştırma, 16 Temmuz’da yayınlanan Science dergisinin çevrimiçi sayısında yer aldı (DOI: 10.1126/science.ady1678). Çalışmada, “dendritik hücre tipi 1” olarak adlandırılan özel bir bağışıklık hücresinin, “tersiyer lenfoid yapılar” (TLS’ler) adı verilen yapıların oluşturulması ve korunmasında hayati bir rol oynadığı ortaya konuldu. Bu organize bağışıklık hücresi kümeleri, vücudun kansere karşı doğrudan tümör içinde koordineli saldırılar düzenlediği yerel komuta merkezleri veya bağışıklık “nöbetgahları” görevi görüyor.
Önceki araştırmalar, tümörlerinde TLS bulunan hastaların genellikle daha uzun yaşadığını ve immünoterapilere daha iyi yanıt verdiğini göstermişti. Ancak, bilim insanları şimdiye kadar bu koruyucu bağışıklık merkezlerinin nasıl oluştuğunu ve korunduğunu tam olarak bilmiyordu.
Çalışmanın başyazarından Dr. Raphael Mattiuz, “Amacımız, bu bağışıklık yapılarının tümörlerin içinde nasıl geliştiğini ve ne kadar süreyle devam ettiğini anlamaktı” diyor. “Farklı bir alt kümede bulunan dendritik hücrelerin, farklı bağışıklık hücrelerini bir araya getirerek yerel anti-kanser yanıtını aktif tutan bir organizatör gibi çalıştığını bulduk. Bu da gelecekteki tedaviler için önemli bir hedef sunuyor.”
Araştırma ekibi, akciğer, karaciğer, kolon, böbrek ve yumurtalık kanserleri olan hastalardan alınan tümör örneklerini, birçok farklı bağışıklık hücresi tipini aynı anda görüntülemeye olanak tanıyan gelişmiş görüntüleme teknikleriyle analiz etti. Ayrıca, genlerin nerede aktif olduğunu gösteren “uzamsal gen analizi” kullanarak, dendritik hücrelerin tam olarak nerede bulunduğunu ve hangi bağışıklık hücreleriyle etkileşimde bulunduğunu belirlediler.
Dendritik hücrelerin bu bağışıklık merkezlerinin oluşturulmasından gerçekten sorumlu olup olmadığını test etmek için, araştırmacılar insan kanserlerinde görülen tersiyer lenfoid yapıları yakından taklit eden yeni bir fare modeli geliştirdiler. Bu modelde, farklı aşamalarda dendritik hücreleri seçici olarak ortadan kaldırdılar, aktive ettiler veya genetik olarak değiştirdiler. Bu deneyler, dendritik hücrelerin sadece bu bağışıklık merkezlerini oluşturmakla kalmayıp aynı zamanda onların uzun süre çalışmasını da sağladığını gösterdi.
Araştırmacılar, dendritik hücrelerin sadece bağışıklık sistemini kansere karşı uyardığıyla kalmadığını, aynı zamanda tümör içinde kurulduktan sonra sürekli olarak orada kalarak bağışıklık aktivitesini koordine ettiğini buldular. Yakınlardaki lenf düğümlerine seyahat etmek yerine, “yerinde yöneticiler” gibi çalışarak güçlü bir yerel bağışıklık yanıtını sürdürüyorlar.
Dr. Mattiuz, “Bu nadir hücrelerin tümörün içinde kalıcı organizatörler haline geldiğini görmek şaşırtıcıydı. Sadece kanser hücrelerini öldüren T hücrelerini aktive etmekle kalmıyor, aynı zamanda bağışıklık sisteminin farklı kısımlarının birlikte çalışmasını sağlayarak antibodi yanıtlarını da koordine ediyorlar” diyor.
Bu bulgular, vücudun kendi bağışıklık savunmalarını güçlendirmek için tasarlanmış tedavilerin geliştirilmesi için bir yol haritası sunuyor. Bu tür yaklaşımlar, mevcut tedavilere iyi yanıt vermeyen hastalar için bile mevcut immünoterapileri potansiyel olarak iyileştirebilir.
“Bu çalışma, vücudun kendi bağışıklık savunmalarına karşı durmasını sağlamak için tasarlanmış tedaviler geliştirmek için bir temel oluşturuyor,” diyor kıdemli yazar Dr. Merad, Robin Chemers Neustein İmmünoloji Profesörü ve Icahn Tıp Fakültesi’ndeki İmmünoloji ve İmmünoterapi Bölümü Başkanı.
“Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da, tümörlerin nasıl ortadan kaldırıldığını anlamak için bir yol haritasına sahibiz ve bu tedavilerin daha uzun süreli anti-kanser yanıtları oluşturabileceği ve nihayetinde kanserin geri dönmesini önlemeye yardımcı olabileceği bir zamana ulaşabiliriz,” diyor Dr. Mattiuz.
Araştırmacılar, bulguların bağışıklık sisteminin kansere karşı nasıl sürdürülebilir bir saldırı düzenlediğini anlamak için önemli bir temel oluşturduğunu belirtiyorlar. Bağışıklık merkezlerinin uzun süreli bağışıklık koruması sağladığı ve dendritik hücreleri aktive etmenin immünoterapileri nasıl artırabileceği, kanser nüksünü azaltıp metastazı önleyebileceği konularını araştırmayı planlıyorlar.
Kaynak: News-Medical