Deniz salyangırının zehrinden elde edilen yeni peptid, opioid içermeyen ağrı kesici olarak umut vadediyor.

Viyana Tıp Üniversitesi liderliğindeki uluslararası bir araştırma ekibi, deniz salyangozlarının zehrinden elde edilen yeni bir peptidin, hayvan modelinde iltihap kaynaklı ağrıyı önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Önemlisi, bu etkinin etkisi, deri altı enjeksiyonundan hemen sonra ortaya çıkarken, daha önce bilinen deniz salyangozu peptidlerinin doğrudan beyin omurilik sıvısına uygulanması gerekiyordu. Bu çalışma sonuçları, kullanımı çok daha güvenli olan yeni, opioid içermeyen ağrı kesici ilaçların geliştirilmesi için önemli bir temel oluşturmaktadır ve yakın zamanda “Nature Structural and Molecular Biology” dergisinde yayınlanmıştır.

Ağrı yönetimi için kullanılan opioidlerin taşıdığı önemli riskler nedeniyle, tıbbi araştırmacılar alternatif etken maddeler arayışındadır. Harald Sitte liderliğindeki Viyana MedUni’deki Fizyoloji ve Farmakoloji Merkezi ekibi, yakın zamanda yayınlanan çalışmada, daha önce izole edilmiş ve Conus araneosus deniz salyangozunun zehrinden elde edilen AoIA adlı peptidin üzerine odaklanmıştır. Çalışma, AoIA’nın özellikle noradrenalin taşıyıcısını inhibe ettiğini ve böylece vücudun kendi ağrı baskılama mekanizmalarını destekleyebildiğini göstermiştir. Potansiyel klinik uygulamalar için önemli bir avantaj, MrIA adı verilen aynı peptid ailesinden gelen bir peptidin aksine – bu peptitin farmakolojik etkileri doğrudan beyin omurilik sıvısına uygulanmasını gerektirirken – AoIA’nın etkisi, deri altı uygulamadan sonra bile ortaya çıkabilmesidir.

Eric Xu (Çin Bilimler Akademisi, Materia Medica Enstitüsü, Çin) liderliğindeki araştırma grubuyla işbirliği içinde, üç boyutlu insan noradrenalin taşıyıcısının AoIA ile ilişkisini, kriyoelektron mikroskobu kullanılarak ilk kez belirlemek mümkündü. Bu sayede, peptidin taşıyıcıya nasıl bağlandığı ve fonksiyonunu nasıl inhibe ettiği tam olarak anlaşıldı. Analizler ayrıca, AoIA’nın özellikle noradrenalin taşıyıcısını hedeflediğini, ancak yakından ilişkili serotonin veya dopamin taşıma proteinlerini etkilemediğini de açıklamaktadır. Bu yüksek seçicilik, peptidin yeni etken maddelerin geliştirilmesi için umut vadeden bir yaklaşım olmasını sağlamaktadır.

Daha fazla araştırma, AoIA’nın opioid reseptörleri veya ağrı işleme süreçlerinde rol oynayan diğer bilinen hedeflere etki etmediğini de göstermiştir. Bir fare modelinde, deri altı uygulamadan sonra, peptid iltihap kaynaklı ağrı fazında ağrıyı önemli ölçüde azaltmıştır. Buna karşılık, akut ağrı uyaranlarına karşı herhangi bir etki göstermemiştir. Ayrıca, sedasyon veya motor koordinasyon bozukluğu belirtileri de gözlenmemiştir.

Etki Mekanizması Detaylı Bir Şekilde İlk Kez Çözümlendi

Sonuçlarımız, doğal olarak oluşan bir peptidin özellikle noradrenalin taşıyıcısını nasıl etkilediğini ve böylece vücudun kendi ağrı baskılama mekanizmalarını nasıl destekleyebildiğini göstermektedir. Hem etki mekanizmasının moleküler düzeyde anlaşılmasını hem de bir hayvan modelinde deri altı uygulamadan sonra ağrı kesici etkisinin gösterilmesini sağlayabilmemiz, kullanımı çok daha kolay olan yeni, opioid içermeyen ağrı ilaçlarının geliştirilmesi için önemli bir temel oluşturmaktadır. Ancak, potansiyel olarak insanlarda kullanılmasına izin verilmeden önce ek preklinik ve klinik çalışmalar yapılması gerekmektedir.”

Harald Sitte, çalışma lideri

Onlarca yıldır, deniz salyangozlarının zehirleri farmakolojik araştırmalarda yeni etken maddeler için umut vadeden bir kaynak olarak kabul edilmektedir. Bir salyangoz peptidinden geliştirilen bir ilaç, bugün zaten kronik ağrı tedavisinde kullanılmaktadır (yaklaşık 170 milyon Dolar / 5.6 milyar TL). Bu çalışma, bu araştırma alanını, noradrenalin taşıyıcısına bağlanma mekanizmasının şimdi detaylı olarak çözümlendiği ek bir peptit olan AoIA’yı da içerecek şekilde genişletmektedir. Viyana MedUni’deki araştırmacıların yanı sıra, Innsbruck, Çin, Avustralya, Türkiye ve Filipinler’den de bilim insanları bu çalışmaya katkıda bulunmuştur.