FDA, yetişkinlerde hiperkolesterolemi, heterozigot familial hiperkolesterolemi dahil, LDL-Kolesterolü düşürmek için günde bir kez alınan oral enlisitidi onayladı.
Görsel Kredisi: ABD Gıda ve İlaç İdaresi
16 Temmuz 2026 tarihinde ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), hiperkolesterolemi tanılı yetişkinlerde LDL-C’yi düşürmek amacıyla günde bir kez oral alım şeklindeki enlisitidi onayladı.
Ebeveyn şirketi Merck tarafından duyurulan karar, enlisitidi, heterozigot familial hiperkolesterolemi (HeFH) dahil hiperkolesterolemi tanılı yetişkinlerde LDL-C azaltımında diyet ve egzersize ek bir tedavi olarak konumlandırıyor. Enlisitid, günde bir kez alınan oral bir proprotein convertaz sutilisin/kexin tipi 9 (PCSK9) inhibitörüdür.
Karar, enlisitidin 24. haftada plazeboya göre sırasıyla %56 ve %59 oranında LDL-C azaltımı sağladığı iki 3. faz, plazebo-kontrollü çalışmanın verileriyle desteklendi. Onaylanan endikasyon LDL-C düşürmeyi kapsamaktadır; devam eden bir sonuç çalışması kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi değerlendirmektedir ve enlisitid için kardiyovasküler risk azaltımı henüz kanıtlanmamıştır.
“Yüksek LDL-C, aterosklerotik kardiyovasküler hastalık için büyük bir risk faktörüdür.
CORALreef Lipids çalışması, büyük bir aterosklerotik kardiyovasküler olay (ASCVD) geçirmiş veya ilk olay için artmış riski olan, HeFH’li ve HeFH’siz 2904 yetişkin hastayı kaydetti. Katılımcılar, statin intoleransı belgelenmediği sürece, diğer lipid düzenleyici tedavilerle veya olmaksızın, stabil orta veya yüksek doz statin tedavisine rağmen ek LDL-C düşürmeye ihtiyaç duyuyordu. Başka bir PCSK9 inhibitörü alan hastalar çalışmadan dışlandı. Katılımcılar 2:1 oranında, 52 hafta boyunca günde bir kez 20 mg enlisitid veya plazebo almak üzere randomize edildi.
24. haftada birincil uç nokta olan LDL-C, enlicitide grubunda baz çizgisinden %57 oranında düştüken, plazebo grubunda %3 artış gösterdi; bu da plazeboya göre ayarlanmış %56’lık bir azalmaya (95% GA, −61 ile −51 arası; P <.001) yol açtı. Enlicitide, ortalama non-HDL kolesterolde %54 ve apolipoprotein B’de %50’lik bir düşüş sağlarken, her iki ölçümde plazebo grubu %3’lük bir artış kaydetti.
Biyolojik olarak imkansız olan sıfır veya altındaki LDL-C değerleri hariç tutularak yapılan post-hoc analizi, enlicitide ile baz çizgisinden %60’lık bir azalma ortaya koydu. Bu analiz veriyi işleme kurallarını sonradan revize ederek yapıldığı için, önceden belirlenmiş birincil analiz hâlâ merkezi etkinlik sonucu olarak kalıyor.
CORALreef HeFH çalışması, klinik kriterler veya genotip yoluyla teşhis konulan HeFH’li 303 yetişkini kapsıyordu. Katılımcılar, stabil orta veya yüksek doz statin tedavisine rağmen, diğer lipid düzenleyici ilaçlar olsun veya olmasın, daha fazla LDL-C azalmına ihtiyaç duyuyordu. 2:1 oranında yapılan randomizasyonla 202 kişi enlicitide, 101 kişi ise 52 hafta boyunca plazebo aldı.
24. haftada LDL-C, enlicitide grubunda baz çizgisinden %58 azalırken plazeboda %3 arttı; bu da %59’luk bir plazeboya göre ayarlanmış azalmaya (95% GA, −66% ile −53% arası; P <.001) karşılık geliyordu. Ortalama non-HDL kolesterol ve apolipoprotein B, enlicitide ile sırasıyla %52 ve %48 oranında düştü; her ikisi de plazebo grubunda %2 arttı.
CORALreef Lipids çalışmasında yan etki sıklıkları gruplar arasında benzerdi. CORALreef HeFH’de ise ishal enlicitide alanların %7’sinde, plazebo alanların %2’sinde görüldü; baş dönmesi ise sırasıyla %9 ve %4 oranında ortaya çıktı. Her iki çalışmada da bir yan etki nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların oranları tedavi grupları arasında benzerdi.
.
Yeni Bir İlaç Onaylandı: Enlicitide
Enlicitide, PCSK9 adlı bir proteine bağlanarak LDL reseptörleriyle etkileşimini engelleyen makrosiklik bir peptittir. Bu mekanizma, LDL reseptörlerinin sayısını korumayı ve dolaşımdaki LDL-C’nin temizlenmesini artırmayı amaçlar. Daha önce kullanılan PCSK9 hedefli tedavilerin enjeksiyon yoluyla uygulanmasının aksine, enlicitide oral yolla alınabilen bir tablet formundadır. Bu durum, hastalar için tedaviye uyumu önemli ölçüde kolaylaştırabilir ve bu da uzun vadeli başarı şansını artırabilir.
İlacın onaylanması, kardiyovasküler olaylar yerine lipid düzeylerindeki iyileşmelere dayanmaktadır. CORALreef Outcomes adlı devam eden bir çalışma, 14.500’den fazla katılımcıyı içeren ve ilacın kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkilerini değerlendiren kapsamlı bir araştırmadır. İlacın uzun vadeli etkinliği ve güvenliliği hakkında daha fazla verinin elde edilmesi önemlidir çünkü temel etkinlik değerlendirmeleri, klinik denemelerin 24 haftalık bölümünde yapılmış olsa da, randomize tedavi 52 hafta boyunca devam etmiştir. Bu durum, ilacın uzun vadeli faydalarının tam olarak anlaşılması için kritik öneme sahiptir.
Bu yeni ilaç geliştirme süreci, sinema dünyasında benzer şekilde çığır açan filmlerin yaratılmasını hatırlatmaktadır. Örneğin, Stanley Kubrick’in “2001: A Space Odyssey” filmi, görsel efektler ve hikaye anlatımı açısından o dönem için tamamen yenilikçi bir yaklaşımla çekilmişti. Benzer şekilde, enlicitide’nin geliştirilmesi de, ilaç endüstrisindeki bilim insanlarının yaratıcılığını ve azmini yansıtmaktadır.
Suneel Udani, MD
Richard E. Pratley, MD; Vivian Fonseca, MD, FRCP
Andrew Alexis, MD, MPH; Leon Kircik, MD
SriniVas Sadda, MD, FARVO; Nathan Steinle, MD
Johann Gudjonsson, MD, PhD; Christopher Bunick, MD, PhD
Suneel Udani, MD
Jeffrey Gudin, MD; Jeffrey Bettinger, PharmD
Ramiro Maldonado, MD; Rebecca Nelson, MS, CGC; Robert A. Sisk, MD, FACS, FASRS
Jerry Bagel, MD, MS
Dante Pieramici, MD, FASRS; Dean Eliott, MD; Robin A. Vora, MD; Charles C. Wykoff, MD, PhD, FASRS
Jason Kellogg, MD; Gus Alva, MD, DFAPA; Melanie Barrett, MD; Yvette Elpidio, MSN, FNP-C
Mark R. Barakat, MD, FASRS; David Eichenbaum, MD, FASRS
Douglas DiRuggiero, DMSc, MHS, PA-C; Lakshi Aldredge, MSN, ANP-BC, DCNP, FAANP
Jean M. Elwing, MD, FCCP; Russel Hirsch, MD; John F. Morehous, MD
Jean M. Elwing, MD, FCCP; Russel Hirsch, MD; John F. Morehous, MD
Jean M. Elwing, MD, FCCP; Russel Hirsch, MD; John F. Morehous, MD
Andrew F. Alexis, MD, MPH; Chesahna Kindred, MD, MBA, FAAD
Dilsher Dhoot, MD, FASRS; Jordana G. Fein, MD, MS; Deep Parikh, MD; Xiao-Yi (Ellie) Zhou, MD
Gus Alva, MD, DFAPA; Ilan Melnick, MD
Uzman Ekip Listesi
Edgar V. Lerma, MD; Anuradha Lala-Trindade, MD
Hadar Lev-Tov, MD; Martina Porter, MD
Jennifer Green, MD; Diana Isaacs, PharmD, BCPS, BCACP, BC-ADM, CDCES, FADCES, FCCP
Nihar R. Desai, MD, MPH; Martha Gulati, MD, MS, FACC, FAHA, MASPC, FESC, FSCCT (hon), FRCP Edin
SriniVas R. Sadda, MD, FARVO; Mark R. Barakat, MD, FASRS; David A. Eichenbaum, MD, FASRS
Stephen C. Pflugfelder, MD; Cecelia Koetting, OD, FAAO, DipABO
Gerald Bernard Appel, MD; Ellie Kelepouris, MD, FACP, FAHA
Anne M. Connolly, MD, FAAN; Amy Moore, PhD
Zarazuela Zolkipli-Cunningham, MBChB, MRCP; Mary Kay Koenig, MD; Perry Shieh, MD, PhD, FAAN, FANA
James F. Howard Jr, MD, FAAN
Basil T. Darras, MD
Karissa Gable, MD
Basil Williams, MD; Maura Di Nicola, MD
Elizabeth Burgener, MD; Leah A. Cohen, MD; William R. Hunt, MD, FAAP, FACP, FSSCI
Jae Park, MD
Jessica Oswald, MD, MPH; Jeremy A. Adler, DMSc, PA-C; Amanda Nasser, MS, NP
James F. Howard Jr, MD, FAAN; Katherine Ruzhansky, MD, MS
John Kitchens, MD; Michael W. Stewart, MD
Hanford Yau, MD; Stephen J. Greene, MD
Jonathan Barratt, PhD, FRCP; Brendon L. Neuen, MBBS, PhD, MSc
Rahul Gosain, MD, MBA; Rohit Gosain, MD; Rutika Mehta, MD, MPH
Rahul Gosain, MD, MBA; Rohit Gosain, MD; Geoffery Ku, MD; Shruti Patel, MD
Vinay K. Puduvalli, MD; Manmeet Ahluwalia, MD, MBA, FASCO; Girish Dhall, MD
John Koo, MD; T.J. Chao, MPAS, PA-C
Çalışmaya Katkıda Bulunan Uzmanlar
John Koo, MD; T.J. Chao, MPAS, PA-C
Ilan Melnick, MD; Linda Collado, MD, DABPN, FAPA; Maria Collado, MD, FAPA
Deep Parikh, MD
Dilsher S. Dhoot, MD, FASRS
Shazia Nakhoda, MD; Shruti Gupta, MD, MPH; Anitha Varghese, MSN, APRN, AGPCNP-C
Millie Das, MD; Wade Iams, MD, MSCI; Ruham Nasany, MD
Matthew Heeney, MD; Deepika S, Darbari, MD
Matthew Heeney, MD; Deepika S, Darbari, MD
Biree Andemariam, MD; Nirmish Shah, MD
Biree Andemariam, MD; Nirmish Shah, MD
Matthew Heeney, MD; Biree Andemariam, MD
Matthew Heeney, MD; Biree Andemariam, MD
Steven Fein, MD
Erin D. Michos, MD, MHS; Nihar Desai, MD, MPH
Abigail Schwaede, MD; Alexis Lizarraga, MD, MS
Michelle Petri, MD, MPH; Shivani Garg, MD, PhD
Michelle Petri, MD, MPH; Shivani Garg, MD, PhD
Rachel N. Grisham, MD
James F. Howard Jr, MD, FAAN; Tuan Vu, MD
Jordan E. Axelrad, MD, MPH, FACG
Jordan E. Axelrad, MD, MPH, FACG
Patricia Junquera, MD; Maria Collado, MD; Erin C. Crown, MHSPAS, PA-C, Psych-CAQ
James F. Howard Jr, MD, FAAN; Tuan Vu, MD
Uday Devgan, MD, FACS, FRCS
Juan D. Oms, MD, FAPA; Linda Collado, MD, DABPN, FAPA; Ginger Shupe, MD
Stephen J Greene, MD; Anuradha Lala-Trindade, MD
Pam R. Taub, MD, FACC, FASPC; Payal Kohli, MD, FACC
Mile Brujic, OD, FAAO; Pierce Kenworthy, OD, FAAO; Blair Lonsberry, MS, OD, MEd, FAAO
Matthew Heeney, MD; Biree Andemariam, MD
Matthew Heeney, MD; Biree Andemariam, MD
Michelle Petri, MD, MPH; Shivani Garg, MD, PhD
Michelle Petri, MD, MPH; Shivani Garg, MD, PhD
Carl J. Danzig, MD, FASRS
Rahul Gosain, MD, MBA; Rohit Gosain, MD
Charu Aggarwal, MD, MPH, FASCO; Erminia Massarelli, MD, PhD, MS; Ruham Nasany, MD
Jason Kellogg, MD; Gus Alva, MD, DFAPA; Melanie Barrett, MD; Yvette Elpidio, MSN, FNP-C
Gus Alva, MD, DFAPA; Ilan Melnick, MD
Kaynak: Hcplive