Merck, ABD Gıda ve İlaç Dairesi’nin (FDA) onayıyla, yüksek kolesterole sahip yetişkinler için ilk oral proprotein dönüştürücü subtilisin/kexin tip 9 (PCSK9) inhibitörü olan enlicitide (Lipfendra; Merck)’ın piyasaya sürülmesini duyurdu. Bu yeni ilaç, günde bir kez alınan 20 mg’lık tablette bulunur ve yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterolünü (LDL-C), yaygın olarak “kötü” kolesterol olarak bilinen değeri düşürmek için diyet ve egzersize ek olarak kullanılmak üzere onaylanmıştır; bu durum özellikle heterozigot ailevi hiperkolesterolemi (HeFH) hastaları için önemlidir.1
Bugüne kadar, PCSK9 inhibitörleri genellikle enjeksiyon yoluyla uygulanıyordu. Merck Araştırma Laboratuvarları Başkanı Dean Y. Li, bu onayın “önemli bir dönüm noktası” olduğunu belirterek, ilacın yenilikçi makrosiklik peptid teknolojisini kullanarak daha kullanışlı bir oral alternatif sunduğunu vurguladı.1
“Enlicitide, yüksek yoğunluklu statinler kullanan hastalardan sonra en etkili oral tedavi seçeneği haline geldi,” diyen UT Southwestern Tıp Merkezi’ndeki İç Hastalıklar Bölümü’nden Doçent Ann Marie Navar, aynı zamanda bu çalışmaların başyazarı olarak, “Enlicitide’in özellikle enjeksiyon uygulamasını tercih etmeyen veya kullanamayan hastalar için önemli bir seçenek olduğunu” belirtti.1
Onayı Destekleyen Klinik Veriler
FDA’nın bu kararını destekleyen temel veriler, CORALreef klinik programı kapsamında yürütülen 2 Faz 3 çalışmasından elde edildi. NCT05952856 numaralı CORALreef Lipids çalışmasında, enlicitide, plaseboya kıyasla LDL-C seviyelerinde %56’lık bir azalma sağladı. Bu oran, NCT05952869 numaralı CORALreef HeFH çalışmasında daha da yüksek bir değer olan %59 olarak kaydedildi. Navar, bu “etkileyici düşüşlerin” kardiyovasküler hastalık riskini yönetmek için yeni bir yol sunduğunu belirtti.1-4
Bu gelişme, 20. yüzyılın başlarında keşfedilen penisilin gibi önemli bir dönüm noktasıdır. Penisilin’in keşfi, bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde devrim yaratırken, enlicitide de benzer şekilde, yüksek kolesterole bağlı kardiyovasküler hastalık riskini azaltmada yeni ve daha erişilebilir bir yöntem sunmaktadır. Her iki ilaç da, o zamandan beri tıp alanında önemli ilerlemelere yol açan temel bilimsel araştırmaların ürünüdür.
CORALreef Lipids araştırması kapsamında, hiperkolesterolemi tanısı almış ve ailevi hiperkolesterolemi (HeFH) durumu olan veya olmayan, daha önce büyük bir aterosklerotik kardiyovasküler hastalık (ASCVD) atağı geçirmiş veya ilk atak riski yüksek olan 2904 hasta rastgele olarak iki gruba ayrıldı. Bir grup günde bir kez 20 mg dozda enlicitide aldı (n = 1935), diğer grup ise plasebo aldı (n = 969). Bu tedavi 52 hafta sürdü (5 kişi ne enlicitide ne de plasebo almadı). Tüm hastalarda, mevcut orta veya yüksek yoğunluklu statin tedavisine rağmen ek olarak LDL-C seviyelerinin düşürülmesi gerekiyordu ve zaten PCSK9 inhibitörleri kullanan hastalar araştırmadan çıkarıldı. CORALreef HeFH çalışması da aynı tasarımı kullanarak 303 ailevi hiperkolesterolemi tanısı almış hastayı inceledi.1
LDL-C’ye ek olarak, her iki çalışma da ASCVD riskiyle ilişkili diğer aterojen lipoproteinlerde de azalma gösterdi. CORALreef Lipids çalışmasında, enlicitide tedavisi 24. haftada non-HDL kolesterolde ortalama %54 ve apolipoprotein B’de %50 oranında düşüş sağladı; CORALreef HeFH çalışmasındaki karşılık gelen düşüşler sırasıyla %52 ve %48 olarak kaydedildi. CORALreef Lipids sonuçları, Şubat 2026’da New England Journal of Medicine dergisinde yayınlandı.1,4
Onkoloji alanındaki en son gelişmeleri kaçırmayın: hakemli araştırmalar, ASCO haberleri, uzman görüşleri ve benzer ilgi alanlarına sahip bir topluluk.
Eczacılar Bilmesi Gerekenler
Enlicitide’in güvenlik profili genel olarak plaseboya benzerdi. CORALreef HeFH çalışmasında, en sık görülen yan etkiler, plaseboya göre daha sık görülenler arasında baş dönmesi (%9 vs %4) ve ishal (%7 vs %2) yer aldı. Her iki çalışmada da, enlicitide kullanan ve plasebo kullanan hasta gruplarında benzer oranlarda hastalar yan etkiler nedeniyle tedaviyi sonlandırdı.1,4
Bu bulgular, modern tıp alanındaki ilerlemelerin sadece bireysel sağlık sonuçlarını iyileştirmekle kalmayıp aynı zamanda toplum sağlığına da önemli katkılar sağladığını göstermektedir. Örneğin, 19. yüzyılda yaşanan kolera salgınları, hijyen koşullarının iyileştirilmesi ve kilitlenme gibi önleyici tedbirlerle kontrol altına alınabilmiş ve bu durum yaşam beklentisinin artmasına yol açmıştır. Benzer şekilde, günümüzde kullanılan ilaçlar ve tedavi yöntemleri sayesinde birçok ölümcül hastalığın yayılması engellenmekte ve insanların daha uzun ve sağlıklı bir yaşam sürmesi sağlanmaktadır.
Yeni Nesil Kolesterol İlacı Enlicitide: Detaylar ve Beklentiler
Enlicitide adlı yeni bir kolesterol ilacı, oral kullanımının getirdiği avantajlarla dikkat çekiyor. Bu ilaç, daha önce kullanılan enjekte edilebilir PCSK9 inhibitörlerinin karşılaştığı uyum sorunlarını ve erişim kısıtlamalarını ortadan kaldırarak, hastaların tedaviye daha kolay adapte olmasını sağlıyor. Günlük bir tablet şeklinde kullanılması, hastaların tedavi sürecini rutinleştirmesine ve ilacın düzenli kullanımının devamlılığına katkıda bulunuyor.
Pharmacy Times‘a yaptığı açıklamada Dr. Navar, “İlaçların doğru dozaj talimatları, hastaların tedaviye uyumunu artırabilir. Ayrıca, hastalara farklı form seçenekleri sunmak da tedaviye bağlılığın artmasına yardımcı olabilir” dedi. Bu yaklaşım, hastaların bireysel ihtiyaçlarına göre daha kişiselleştirilmiş bir tedavi planı oluşturulmasını mümkün kılıyor.
Eczacılar, hastaları enlicitide’in nasıl kullanılması gerektiği konusunda bilgilendirmeli: “İlacın sabah aç karnına alınması ve yemek yemeden önce 30 dakika beklenmesi önemlidir. Hastalar, bu ilacı diğer lipid düşürücü ilaçlarla birlikte kullanabilirler” açıklaması yapıldı. Bu tür detaylı bilgiler, hastaların tedavi sürecinde karşılaşabilecekleri sorunları önceden çözmelerine yardımcı oluyor.
Enlicitide’in etiketindeki sınırlamalar da dikkate alınmalı. İlacın kolesterolü düşürme yeteneği kanıtlanmış olsa da, devam eden 3. faz klinik deneyi olan CORALreef Outcomes (NCT06008756), daha fazla bilgi sağlayacak. Bu deneyde, ilacın kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltıp azaltmadığı araştırılıyor. Şu an için, enlicitide’in sadece LDL-C seviyelerini düşüren bir ilaç olarak kabul edilmesi gerekiyor.
Enlicitide, Aralık 2025’te FDA Commissioner’s National Priority Voucher’ı aldı. Bu, ilacın halk sağlığı açısından kritik olduğu düşünüldüğü için inceleme sürecinin hızlandırılmasını amaçlayan bir uygulamadır. Daha geniş kapsamlı CORALreef programı kapsamında, 19.000’den fazla katılımcının dahil olduğu çalışmalar devam ediyor ve ek denemeler, pediatrik popülasyonlarda ve farklı ilaç kombinasyonlarıyla yapılıyor.
Bu gelişmeler, Türkiye’deki sağlık sisteminde de benzer yaklaşımların benimsenmesi açısından önemli bir örnek teşkil ediyor. Örneğin, 1923’te kurulan Türkiye Cumhuriyeti’nin ilk yıllarında, halk sağlığı hizmetlerinin yaygınlaştırılması amacıyla benzer çabalar gösterilmişti. O dönemde, özellikle kırsal bölgelerde yaşayan vatandaşların sağlık hizmetlerine erişimini kolaylaştırmak için çeşitli kampanyalar düzenlenmiş ve aşı uygulamaları gibi önleyici tedbirler hayata geçirilmişti.
Kaynak: Pharmacy Times