FIND-CKD çalışması: Fineron, diyabeti olmayan kronik böbrek hastalığı için yeni bir tedavi seçeneği olabilir.

Finerenone (Kerendia), bir mineralokortikoid reseptör antagonistı (MRA) olup, daha önce kronik böbrek hastalığına (KBH) ve tip 2 diyabete bağlı olarak onaylanmış, FIND-CKD faz 3 denemesinin sonuçlarına göre, diyabeti olmayan yetişkinlerde böbrek fonksiyon kaybını yavaşlatmıştır. Bu sonuçlar New England Journal of Medicine’da yayınlanmıştır.

Rajiv Agarwal, Indiana Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde emekli profesör ve Richard L. Roudebush VA Tıp Merkezi’nde görevli doktor olarak, finerenone’un tamamlayıcı mekanizmaların bir parçası olduğunu belirtiyor: RAS inhibitörleri hemodinamik etki gösterirken, SGLT2 inhibitörleri tubular ve metabolik yolları etkiliyor ve finerenone ise inflamasyon ve fibrozise yönelik. Bunların birlikte, KBH bakımının üç temel unsuru olarak işlev görebilirler.

Agarwal ile yapılan konuşmanın ilk bölümünü kaçırmamak için burayı ziyaret edin:

https://www.hcplive.com/view/find-ckd-expands-finerenone-evidence-beyond-diabetic-ckd-with-rajiv-agarwal-md

Finerenone, Böbrek Kaybını Ne Kadar Yavaşlattı?

Agarwal ve çalışma arkadaşları, RAS inhibitörü kullanan 1584 yetişkinin dahil olduğu bir çalışmada, katılımcıları finerenone (10 veya 20 mg) veya plasebo grubuna rastgele atadılar.

Çalışmaya katılanların eGFR değerleri başlangıçta 25 ile 90 mL/min/1.73 m² arasında ve idrar albümin-kreatinin oranı 200 ile 3500 arasındaydı. Gruplar arasında ortalama eGFR değeri yaklaşık olarak 47 mL/min/1.73 m² idi.

32 aylık takip süresince, birincil sonuç noktası olan eGFR’deki yıllık değişim oranı finerenone grubunda -3.3 mL/min/1.73 m², plasebo grubunda ise -4.0 mL/min/1.73 m² olarak tespit edildi; bu da 0.7 mL/min/1.73 m²’lik bir fark (95% CI, 0.3-1.1; P < .001) anlamına geliyordu.

Önceden belirlenen hiyerarşik analiz ayrıca, sürdürülebilir eGFR düşüşü (en az %57), böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış veya kardiyovasküler ölüm gibi birleşik böbrek veya kardiyovasküler durum riskinin finerenone ile plaseboya göre daha düşük olduğunu gösterdi (tehlike oranı, 0.77; 95% CI, 0.60-0.99; P = .04).

Finerenone, Kardiyovasküler Olayları Azaltıyor mu? Infinity Analizi Ne Katıyor?

FIND-CKD çalışmasında kardiyovasküler durumun olumlu yönde ilerlediği ancak kendi başına istatistiksel olarak anlamlı olmadığı görüldü (tehlike oranı, 0.60; 95% CI, 0.27-1.33). Daha büyük bir birleştirilmiş analiz olan Infinity, bu tabloyu tamamladı: kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışlar ve kardiyovasküler ölümler sırasıyla %22 ve %18 oranında bağımsız olarak istatistiksel olarak anlamlı düzeyde azaldı.

Önemli olan, kardiyovasküler ölümün daha önce sadece diyabetli KBH çalışmalarını içeren birleştirilmiş analizde nominal olarak anlamlı olmayan bir sonuç vermesine rağmen, bu analizin genişletilmesiyle istatistiksel olarak anlamlı hale geldiği görüldü (P = .076). Agarwal, bu durumun ve tüm nedenlere bağlı ölüm için de benzer bir sinyalin olması nedeniyle, hem kardiyovasküler hem de tüm nedenlere bağlı ölüm karşılaştırmalarının birleştirilmiş kohortta nominal olarak anlamlı olması nedeniyle, bu durumun takip edilmesi gereken bir fayda olduğunu belirtiyor.

Agarwal’e göre Infinity verileri, finerenone’un RAS inhibitörleri ve SGLT2 inhibitörleriyle birlikte erken dönemde kullanılacak temel bir tedavi olarak konumlandırılmasına destek sağlıyor.

Finerenone Nasıl Çalışıyor?

Finerenone, mineralokortikoid reseptörünü seçici olarak bloke eder. Bu yol, KBH’nin birçok nedeni için inflamasyon ve fibrozisle ilişkilidir ve diyabet durumundan bağımsızdır.

Bu ilaç ilk olarak 2021 yılında, FIDELIO-DKD çalışmasının sonuçlarına dayanarak, tip 2 diyabeti olan yetişkinlerde KBH’nin ilerlemesi ve kardiyovasküler olaylar riskini azaltma potansiyeli nedeniyle onaylanmıştır.

FIND-CKD çalışması, bu kanıtları sadece diyabetli hastalara yönelik değil, aynı zamanda daha az tedavi seçeneği bulunan önemli bir hasta grubunu oluşturan diyabeti olmayan KBH hastalarına da genişletmektedir.

Bundan Sonra Ne Olacak: SGLT2 Kombinasyon Sorusu

FIND-CKD çalışmasına katılanların sadece %17’si başlangıçta SGLT2 inhibitörü kullanıyordu. Bu durum, diyabeti olmayan KBH hastalarında finerenone ve SGLT2 inhibitörlerinin kombinasyonu konusunu hala açık bir soru olarak bırakıyor.

Yaklaşık 14.500 çalışmacının yer aldığı Infinity birleştirilmiş analizinde, bunlardan sadece yaklaşık 1500’ü FIND-CKD çalışmasına dahil edilmişti. Bu durum, diyabetli KBH çalışmalarında elde edilen sonuçların ağırlıklı olarak bu çalışmalara dayandığını gösteriyor. Agarwal, potasyum ve hacim etkileri de dahil olmak üzere prospektif kombinasyon verilerine, IgA nefropatisi ve FSGS için biyopside doğrulanmış çalışmalara, daha uzun süreli güvenlik ve etkililik verilerine ve hangi hastaların bundan en çok fayda gördüğünü belirlemek için biyomarker çalışmalarına ihtiyaç olduğunu belirtiyor.

Editör Notu: Agarwal, Alexion Pharmaceuticals, Inc., AstraZeneca, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Boehringer Ingelheim ve diğerleriyle ilgili açıklamalar yapmıştır.