## Hormonun Kiloyu Kontrol Etme Potansiyeli: Yeni Bir Başlangıç
30 yıl önce keşfedilen bir hormon olan leptin, artık bilim insanlarının dikkatini yeniden çekiyor. Leptin, sadece kilo verme ilaçlarında değil, aynı zamanda nadir hastalıklardan anoreksiye kadar çeşitli durumların tedavisinde de umut vadediyor.
8 dakika okuma süresi
1 Nisan 2026 — New York’taki Rockefeller Üniversitesi’nde Jeffrey Friedman ve ekibi, obezite anlayışımızı değiştirecek bir paradoksu keşfettiler. Çalışma hayvanları aşırı yemek yiyorlardı ancak enerjileri düşüktü. Üreme yetenekleri azalmış, bağışıklık sistemleri zayıflamıştı ve vücut sıcaklıklarını düzenleyemiyorlardı. Aşırı kilolu görünüyorlardı ancak adeta eriyor gibiydiler.
“Neredeyse tüm organ sistemleri etkilenmişti,” diye hatırlıyor moleküler genetik profesörü Friedman.
1994’teki önemli bir araştırmada, bu hayvanların beyinlerine ulaşan ve tokluk hissi veren bir hormon olan leptini eksik olduklarını tespit ettiler. İlaç şirketleri hemen harekete geçti ve “mucizevi” bir kilo verme ilacının ortaya çıkacağı haberleri yapıldı. Ancak klinik deneyler başarısızlıkla sonuçlandı ve ilgi azaldı.
“Klinik olarak, çok nadir durumlar dışında, leptin büyük hayal kırıklığı yaratmıştır,” diyor UT Southwestern Medical Center’daki profesör Philipp Scherer.
Bu hikaye yeniden yazılıyor ve bu, bir geri dönüş hikayesi.
Araştırmacılar ve büyük ilaç şirketleri artık popüler GLP-1 kilo verme ilaçlarını geliştirmeye odaklanırken, leptin umut vadeden bir aday olarak yeniden ortaya çıktı. Tahminlere göre hastaların yarısı, genellikle yan etkiler nedeniyle, bir yıl içinde bu ilaçları kullanmayı bırakıyor. Bazıları, leptinin olumsuz reaksiyonları azaltırken daha iyi sonuçlar sağlayabileceğine inanıyor. Kilo vermenin yanı sıra, sentetik leptin nadir metabolik hastalıklara sahip insanlara yardımcı oluyor, doktorlar tarafından yeme bozuklukları için reçete ediliyor ve bilim insanları, leptini düşürmenin sağlığa faydaları olup olmadığını araştırıyor.
“Leptinin potansiyeli henüz tam olarak keşfedilmedi,” diyor Michigan Üniversitesi’ndeki endokrinoloji profesörü Elif Oral.
Leptin Nasıl Çalışır?
Friedman, leptini vücuttaki yağ miktarını beyne bildiren bir “kimyasal haberci” olarak tanımlıyor. Yağ hücreleri arttığında, leptin yükselir ve beyin tokluk hissi verir. Yağ azaldığında, leptin düşer ve iştah artar. Leptinde ani bir düşüş, beynin enerji tasarrufu yapmasına neden olur.
Friedman, leptini keşfettiğinde ilaç şirketi Amgen tarafından 20 milyon dolara satın alındı. Şirket yetkilileri, obez hastalıklara sahip kişilere “metreleptin” adı verilen bir ilaç vererek daha az yiyecek yemelerini ve kilo vermelerini sağlayacaklarını düşündüler. Ancak bu yaklaşım sadece genetik olarak düşük leptine sahip olan kişilerde işe yaradı.
Çoğu obez hastanın aslında yeterli miktarda leptini vardır, ancak hücreleri bu sinyale karşı duyarsızlaşmıştır. Bu durum “leptin direnci” olarak bilinir ve genellikle test edilmez. Ancak doktorlar, bunun aşırı açlık, yavaş metabolizma ve inatçı kilo alımı gibi sağlık sorunlarına yol açabileceğini belirtiyor.
Friedman, leptin direncini tip 2 diyabete benzetiyor. Tip 1 diyabette insülin yetersizliği varken, tip 2’de ise vücut insülini reddeder.
Araştırmalar, obez kişilerin %10’unun leptin eksikliği olduğunu gösteriyor. Geriye kalan %90’ı leptin direnci yaşıyor.
Şimdi bilim insanları ve ilaç geliştiriciler için önemli bir soru: Leptin seviyesini yükseltmek mi, düşürmek mi yoksa ideal bir denge mi bulmak gerekiyor? Bu, hastanın durumuna göre değişebilir.
Leptin Direnciyle Mücadele
Oral, nadir bir rahatsızlığı olan ve vücudunda yeterli yağ üretemeyen 14 yaşındaki bir kız çocuğunun ailesi tarafından kliniğine getirildiğini hatırlıyor. Kızın trigliserit seviyeleri çok yüksekti ve karaciğeri büyüktü.
Oral, bu durumun nedenini anlamak için çalıştı ve bunun lipodistrofi adı verilen nadir bir rahatsızlık olduğunu keşfetti. Lipodistrofi, vücudun leptin üretmek için yeterli yağ hücresine sahip olmadığı bir durumdur.
“Yağ genellikle istenmeyen bir şey olarak görülür,” diyor Oral. “Ancak aslında bu, enerji depolayan ve önemli sinyaller gönderen hayati bir dokudur.” Leptin sinyalinin olmaması, beynin yiyecek arayışına girmesine neden olur.
Leptini üretemeyen vücut, yağları diğer yerlere depolamaya başlar, bu da karaciğerde yağ birikimi ve ciltte ağrılı lezyonlara yol açar. Doğuştan gelen lipodistrofi yaklaşık 10 milyonda 1 görülürken, diğer lipodistrofiler birlikte 10 bin kişiden 1’inde görülebilir. Yakın zamana kadar bu durum için bir tedavi yoktu.
Oral, 2000 yılında bu genç hastaya günlük leptin enjeksiyonları başlattı.
“Tüm laboratuvar değerleri gözlerimin önünde normale döndü,” diyor Oral. “Bu benim hayatımın en tatmin edici anlarından biriydi.”
Oral, 2014’te FDA’yı metreleptinin en ciddi lipodistrofi vakalarında kullanılmasını onaylamaya ikna etti. Ancak çalışması henüz bitmedi. Şimdi de metabolik disfonksiyonlu karaciğer hastalığı için leptin tedavisini araştırıyor.
Ayrıca İsviçre araştırmalarından elde edilen bilgilere göre, leptinin anksiyete ve yeme isteğini azaltarak anoreksi hastalarında iyileşme sağlayabileceği gösterilmiştir.
“İnsanların beynine tokluk hissi veren bir sinyal vermek yerine, leptinin başka faydaları da olabilir,” diyor Oral.
Leptin Kombinasyonları İçin Yeni Bir Başlangıç
Friedman ve ekibi, 2025’te yayınlanan bir araştırmada, leptin sinyallerini engelleyen hücresel mekanizmaları keşfettiler. Ayrıca yaygın olarak kullanılan rapamisin adlı ilacın, farelerde leptin direncini giderebileceğini buldular.
“Jeff Friedman 1994’te bu güçlü hormonu keşfetti, ancak obez hastaların çoğu hala leptine karşı dirençli oldukları için potansiyelinden tam olarak yararlanamadık,” diyor Kristina Hedbacker. “Bu çok heyecan verici çünkü leptin direncini gidermek için bir yolumuz olabilir.”
Scherer ise farklı bir yaklaşım savunuyor. Ona göre, leptin seviyesini düşürmek obezite, diyabet ve diğer yaşa bağlı sağlık sorunlarıyla mücadelede yardımcı olabilir.
“Çoğumuzun aslında yeterli miktarda leptini var, ancak bu durum bazı olumsuz etkilere yol açabilir,” diyor Scherer. İlaç şirketi tarafından geliştirilen bir antikor, farelerde leptini nötralize ediyor.
Aşırı leptin, leptin direncini artırabilir, diyabeti ve obeziteyi kötüleştirebilir ve fibrozis ve kanser riskini artırabilir. Ancak modern beslenme alışkanlıklarımız nedeniyle çoğu insan yeterli miktarda leptine sahip olmasına rağmen vücut bu sinyale karşı duyarsızlaşmıştır.
Scherer’e göre, leptin seviyesini düşürmek için farklı bir yaklaşım denenebilir. Bu durum ilk bakışta çelişkili gibi görünse de aslında yeni bir şey değildir. Sadece 30 yıllık araştırmalardan elde edilen bilgileri tersine çevirmek anlamına gelir.
Leptin Seviyelerini Doğal Yollarla Dengelemek
Bilim insanları yeni ilaçlar geliştirirken, leptin seviyelerini doğal yollarla iyileştirebileceğiniz bazı yöntemler de var:
Yeterli uyku: Uykusuzluk, leptin seviyesini düşürebilir ve iştahı artırabilir.
İşlenmiş gıdalardan kaçının: İşlenmiş gıdalar, inflamasyonu artırabilir ve leptin direncini kötüleştirebilir.
Düzenli egzersiz yapın: Yüksek yoğunluklu egzersiz, leptin seviyelerini düşürebilirken beyindeki leptin sinyalini artırabilir.
Yeterli protein tüketin, şeker ve yağı sınırlayın: Düşük proteinli, yüksek yağlı ve şekerli diyetler, leptin direncini artırabilir.
Kısıtlayıcı diyotlardan kaçının: Bu tür diyetler, leptin seviyesinin düşmesine neden olarak iştahı artırabilir.
Umarım bu bilgiler faydalı olmuştur!
Kaynak: Webmd