Diyabet ve Uzun COVID: Yeni Bir Bağlantı mı?
Amerikan Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri’ne (CDC) göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 8 kişiden biri diyabete sahiptir ve tip 2 diyabet vakalarının %90’ından fazlasını oluşturmaktadır. Bu durum, özellikle uzun COVID ile ilişkili riskler hakkında daha fazla araştırmayı gerektirmektedir.
Doktorlar, kan şekeri kontrolünü iyileştirmek ve kilo kaybını teşvik etmek gibi faydalar sağlayan semaglutide ve tirzepatide gibi GLP-1 reseptör agonistlerini, tip 2 diyabet ve obezite tedavisinde kullanmaktadır. Ayrıca, bu ilaçların kardiyovasküler ve böbrek hastalıkları riskini de azaltabileceği düşünülmektedir. Bu durum, özellikle diyabet hastalarında uzun COVID’in potansiyel etkileri hakkında daha fazla dikkat gerektirmektedir.
Tip 2 diyabetli bireylerin, uzun COVID ve pulmoner fibrozis geliştirme riski diğerlerine göre daha yüksektir. Pulmoner fibrozis, akciğerlerde skar dokusu birikmesiyle karakterize edilen ve nefes almayı zorlaştıran ciddi bir durumdur. Bu durum, diyabetli hastaların uzun COVID sonrası dönemde karşılaştığı riskleri anlamak için önemli bir konudur.
Yeni araştırmada, araştırmacılar insan örneklerinden elde edilen verileri fare deneyleriyle birleştirerek, tip 2 diyabetin uzun COVID ile ilişkili pulmoner fibrozise nasıl katkıda bulunduğunu daha iyi anlamaya çalıştılar. Bu kapsamlı yaklaşım, hem klinik verilerin analizini hem de deneysel modelleri içermektedir.
İlk olarak, araştırmacılar, COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırılan 90 kişiyi içeren önceki bir uzun COVID çalışmasından elde edilen verilere odaklandılar. Bu grupta, 11’i tip 2 diyabetli ve 79’u diyabetli olmayan bireyler yer almaktaydı. Araştırmacılar, hastanede yatış sırasında ve 2 ila 3 ay sonraki dönemde bağışıklık hücre aktivitesini karşılaştırdılar. Amaçları, inflamasyon ve akciğer hasarı ile ilişkili genlerdeki farklılıkları belirlemekti.
Daha sonra, araştırmacılar diyabetli ve diyabetli olmayan fareleri SARS-CoV-2 virüsüyle enfekte ettiler. Bu deneyin amacı, diyabetin uzun süreli akciğer hasarı üzerindeki etkilerini karşılaştırmaktı. Bu tür hayvan modelleri, insan verilerinin analizini tamamlayarak daha derinlemesine bir anlayış sağlamaktadır.
Başka bir deneyde, araştırmacılar inflamasyonda rol oynayan bağışıklık hücreleri olan makrofajları ortadan kaldırdılar. Amaçları, enfeksiyon sonrası akciğer hasarında bu hücrelerin katkısını belirlemekti. Bu tür deneyler, belirli bağışıklık hücrelerinin rolünü anlamak için önemlidir.
Son olarak, araştırmacılar enfekte olmuş diyabetli farelere bir GLP-1 reseptör agonisti uyguladılar ve sonuçları tedavi edilmemiş farelerle karşılaştırdılar. Bu deneyin amacı, bu tür ilaçların uzun COVID ile ilişkili akciğer hasarı üzerindeki potansiyel faydalarını değerlendirmekti.
Tip 2 Diyabet ve Uzun COVID: Akciğer Hasarı Arasındaki Bağlantı
Hem insan hem de fare deneylerinde, araştırmacılar tip 2 diyabet ile uzun COVID’e bağlı akciğer hasarı arasında tutarlı bir bağlantı buldular. Bu bulgu, özellikle kronik obezite ve diyabet tedavilerinde kullanılan GLP-1 ilaçlarının potansiyel faydalarına ışık tutuyor. Bu alandaki ilk önemli gelişmelerden biri, 19. yüzyılda keşfedilen insülinin diyabet tedavisindeki rolünün ortaya çıkmasıydı; bu da uzun yıllar boyunca hastalıklı organların hasar görmesiyle sonuçlanan komplikasyonları önemli ölçüde azaltmıştır.
İnsan analizinde, tip 2 diyabeti olan kişilerde COVID-19’dan sonraki 3 aya kadar monositler adı verilen, makrofajlara dönüşebilen bağışıklık hücrelerinde artan aktivite gözlemlendi. Monositlerin bu şekilde aşırı aktif olması, uzun COVID’in neden olduğu akciğer hasarının mekanizmalarını anlamak için kritik bir ipucu olabilir.
Ayrıca, diyabeti olmayan kişilere kıyasla daha yüksek düzeyde inflamasyon ve pulmoner fibrozise (akciğer dokusunun kalınlaşması) bağlı genler ve proteinler tespit edildi. Bu durum, diyabetin akciğer hasarını nasıl etkilediğine dair önemli bir gösterge.
İlk fare deneyinde benzer sonuçlar elde edildi. Diyabetli farelerde daha şiddetli enfeksiyonlar gelişti, ağırlık kaybı daha fazla oldu ve viral yükler yükseldi. Ayrıca, diyabetli olmayan farelerde gözlemlenmeyen bir fibrozisle ilişkili genin aktivitesi arttı. Bu bulgu, diyabetin akciğer hasarını nasıl etkilediğine dair önemli bir gösterge.
Başka bir deneyde, diyabetli farelerin SARS-CoV-2 enfeksiyonu sonrasında akciğer dokusunda daha fazla makrofaj bulunduğunu tespit edildi. Bu durum, diyabetin bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerini anlamak için kritik bir ipucu.
Araştırmacılar bu bağışıklık hücrelerini ortadan kaldırdığında, farelerde akciğer inflamasyonu ve hasarı azaldı. Bu bulgu, makrofajların akciğer hasarında önemli bir rol oynadığını gösteriyor. Makrofajlar, vücudun enfeksiyonlarla mücadelede kullandığı önemli savunma mekanizmalarındandır; ancak aşırı aktivasyon durumunda doku hasarına yol açabilirler.
Son deneyde, araştırmacılar GLP-1 ilaçlarının akciğer hasarını azaltıp azaltmadığını test etti. Tedavi edilmeyen diyabetli farelere kıyasla, tedavi edilen farelerde akciğer hasarı önemli ölçüde azaldı. Bu bulgu, GLP-1 ilaçlarının potansiyel faydalarına ışık tutuyor.
Ek testler, bu ilaçların makrofaj tepkilerini enfeksiyona karşı nasıl değiştirdiğini gösterdi. Bu durum, GLP-1 ilaçlarının akciğer hasarını azaltma mekanizmalarına dair önemli bir ipucu sunuyor.
COVID-19’un Akciğer Hasarına Neden Oluğu
Çalışmanın başyazarının Runhong Zhou, PhD, Hong Kong Üniversitesi’nde virolog olarak görev yapmaktadır ve araştırmanın bulgularının inflamatuar makrofajları akciğer hasarının temel nedeni olduğunu gösterdiğini belirtti.
Zhou, Medical News Today‘e yaptığı açıklamada, “COVID-19 enfeksiyonuyla ilişkili proinflamatuar makrofaj infiltrasyonunun, uzun COVID ile ilişkili pulmoner fibrozisin önemli bir itici gücü olduğuna inanıyoruz” dedi.
“GLP-1 reseptör agonistleri bu makrofaj infiltrasyonunu azaltır ve fibrozisle ilgili genlerin ekspresyonunu normalleştirir” diye ekledi Zhou.
Zhou, bulguların önlümlü olduğunu vurguladı çünkü küçük bir sayıda fare üzerinde yapıldığı için daha büyük hayvan çalışmalarında ve sonuç olarak insanlarda doğrulanması gerekiyor.
Gillian Goddard, Park Avenue Endokrinoloji ve Beslenme Merkezi’nde uzmanlaşmış bir endokrinolog olan ve sertifikasyonu bulunan Dr. Gillian Goddard, MNT ile araştırmanın bulguları hakkında konuştu.
Dr. Goddard, bulguların “heyecan verici” olduğunu belirtirken, klinik uygulamalarda değişiklik yapacak kadar yeterli olmadığını söyledi.
“GLP-1’in uzun COVID tedavisinde faydalı olup olmadığını söyleyebilmek için öncelikle insanlarda yapılacak çalışmaların sonuçlarını beklememiz gerekiyor,” dedi.
Dr. Goddard, tip 2 diyabet hastalarının zaten daha yüksek bir inflamasyon seviyesine sahip olduğunu ve bu durumun, uzun COVID komplikasyonlarına karşı artan risklerini açıklamaya yardımcı olabileceğini ifade etti.
“Temel olarak, tip 2 diyabeti olan bir kişinin zaten daha yüksek bir inflamasyon seviyesi vardır; ardından bunun üzerine COVID’den kaynaklanan bir inflamasyon eklenir ve bu da çok daha şiddetli semptomlara yol açabilir,” dedi. Ayrıca,
Fady Youssef, MemorialCare Long Beach Medical Center’da sertifikalı bir pulmonolog, internist ve yoğun bakım uzmanı olan Dr. Fady Youssef de MNT ile konuştu.
Dr. Youssef, araştırmanın en ilginç bulgularından birinin, GLP-1 ilaçlarının kan şekeri seviyelerinde önemli bir iyileşme olmasa bile akciğerdeki yara dokusunu azalttığını göstermesi olduğunu söyledi.
“GLP-1 ilaçları, kan şekeri seviyeleri önemli ölçüde iyileşmese bile akciğerdeki yara dokusunu azalttı; bu da ilaçların bağışıklık hücrelerini doğrudan yeniden programlayarak hasara yol açtığını düşündürüyor,” dedi.
Dr. Youssef, daha önceki bir klinik çalışmanın metforminin uzun COVID riskini azalttığını gösterdiğini ve bu nedenle hem metforminin hem de GLP-1 ilaçlarının benzer biyolojik yollarla çalıştığını belirtti.
“Metformin’in vücuttaki doğal GLP-1 seviyelerini artırdığı bilindiğinden, bu çalışma her iki ilacın da aynı mekanizma yoluyla çalıştığını gösteren bir olasılık ortaya koyuyor,” dedi.
Kaynak: Medical-News