Uzun Covid ile dopamin sinir hücreleri hasarı arasında bağlantı bulundu: Yeni tedavi yöntemleri umut vadediyor.

Yeni bir beyin görüntüleme çalışması, uzun COVID’in (long COVID) dopamin salgılayan nöronlarda hasarla ilişkili olduğuna dair bugüne kadarki en güçlü kanıtları sunuyor. Bu bulgu, durumun bazı kalıcı nöropsikiyatrik belirtilerini açıklayabilir ve yeni farmakolojik tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine olanak sağlayabilir.^1,2

Uzun COVID’den yaklaşık %5’lik bir küresel nüfus etkileniyor ve bu durum, yorgunluk, zihinsel bulanıklık, hafıza sorunları ve düşük ruh hali gibi çeşitli rahatsız edici belirtilerle karakterizedir. Bu belirtiler, akut enfeksiyondan en az 3 ay sonra bile devam eder. Yaygınlığına rağmen, şu anda kanıta dayalı tedavi yöntemleri mevcut değildir; bunun temel nedeni, altta yatan beyin patolojisinin yeterince iyi anlaşılmamasıdır. Dopaminerjik nöronların inflamasyona karşı savunmasız olduğu ve SARS-CoV-2’nin giriş noktası olan yüksek yoğunluklu ACE2 reseptörlerine sahip olduğu bilinmektedir, ancak bu nöronların uzun COVID hastalarındaki durumu daha önce incelenmemiştir.^1-3 Tarihsel olarak, dopaminerjik sistemin bozuklukları Parkinson hastalığı ve depresyon gibi çeşitli nörolojik ve psikiyatrik durumlarla ilişkilendirilmiştir. 1950’lerde keşfedilen L-DOPA ilacı, Parkinson hastalığının tedavisinde devrim yaratmış ve beyindeki dopamin seviyelerini artırarak motor fonksiyonları iyileştirmiştir.

Çalışma Tasarımı ve Bulgular

Toronto’daki Bağımlılık ve Ruh Sağlığı Merkezi (CAMH)’ndeki araştırmacılar, Ağustos 2022 ile Nisan 2025 tarihleri arasında yürütülen bir vaka-kontrol çalışmasında, uzun COVID tanısı konulan 24 yetişkinle, yaşlarına uygun 24 sağlıklı kontrol grubunu karşılaştırdı. Kontrol grubu, daha kapsamlı analizler için 43 katılımcıya genişletildi. Araştırmacılar, (+)[¹¹C]DTBZ radyoizotopunu kullanarak, ventral striatum, dorsal putamen ve dorsal kaudat bölgelerindeki veziküler monoamin taşıyıcı 2 (VMAT2) bağlanma potansiyelini ölçtü. VMAT2, iyi tanımlanmış bir dopamin sinir uçları yoğunluğu göstergesidir.^1,4

Uzun COVID hastalarında yapılan araştırmalar, sağlıklı kontrollere kıyasla VMAT2 bağlanma seviyelerinin tüm bölgelerde anlamlı şekilde daha düşük olduğunu gösterdi (P < .0001). Bu azalma, bölgeye göre %16 ile %20 arasında değişiyordu. Kontrol grubunun 43 kişiye çıkarılmasıyla elde edilen sonuçlar da tutarlı kaldı (P = .0006). Bölgesel azalmalar, belirli semptomlarla ilişkili bulundu: ventral striatum bağlamasının daha düşük olması, motivasyon kaybıyla ilişkilendi; dorsal putamenin azalması, motor performansının yavaşlamasıyla bağlantılıydı ve kaudat putamenindeki kayıplar, hafıza sorunlarıyla ilişkiliydi.^1,2,4 Bu bulgular, dopamin nöronlarının zarar görmesine neden olabilecek inflamasyonun varlığına işaret ediyor. Dopamin nöronları, hareket, motivasyon ve ödül gibi önemli fonksiyonlarda rol oynayan özel sinir hücreleridir.

Önceki İlaç Çalışmalarına Dayanak

Bu sonuçlar, aynı araştırma ekibinin daha önceki çalışmalarına dayanıyor. Bu çalışmalarda, uzun COVID hastalarında beyin inflamasyonunun arttığı gösterilmişti, özellikle de dopamin salgılayan nöronların yoğun olduğu bölgelerde. Jeffrey Meyer, MD, PhD, Brain Health Imaging Centre’ın kıdemli bilim insanı ve Kanada Araştırma Vakfı üyesi olan araştırmanın başyazarından yapılan açıklamada, “İnflamasyonun dopamin nöronlarına zarar verebileceğini biliyoruz” denildi. “Bu çalışma, dopamin nöron markörünün aynı bölgelerde azaldığına dair doğrudan kanıtlar sunuyor ve bu kaybın hastaların semptomlarıyla ilişkili olduğunu gösteriyor.”² Bu bulgular, geçmişte Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan ilaçların (örneğin L-dopa) dopamin seviyelerini artırarak belirtileri hafiflettiği gerçeğini akla getiriyor. Ancak bu ilaçlar, sadece mevcut dopamin seviyelerini yükseltirken, uzun COVID’de gözlemlenen inflamasyonun neden olduğu hasarı tedavi etmiyor.

eBioMedicine‘de yayınlanan eşlik eden bir çalışma, VMAT2 PET’in presinaptik dopaminerjik terminal bütünlüğünün sağlam bir göstergesi olmasına rağmen, azalmış bağlanmanın mutlaka geri dönüşü olmayan nöronal kayıp anlamına gelmediğini vurguladı. Bunun yerine, bu durum altered vesicular storage capacity (değişmiş vezikül depolama kapasitesi) veya adaptive presynaptic changes (adaptif ön sinaptik değişiklikler) yansıtabilir ve uzunlamasına çalışmaların açıklığa kavuşturması gereken bir durumdur.³ Bu, geçmişte kullanılan bazı antidepresan ilaçların (örneğin trisiklik depresanlar) dopamin geri alımını etkileyerek hem serotonin hem de dopamin seviyelerini düzenleyebildiği gerçeğini akla getiriyor.

Klinik ve Farmakolojik Etkiler

Eczacılar için bu bulgular, uzun COVID’e yönelik inflamatuar ve bağışıklık düzenleyici yaklaşımlara neredeyse tamamen odaklanmaktan, dopaminerjik fonksiyonu destekleyen farmakolojik stratejilere doğru potansiyel bir değişimi işaret ediyor. Meyer, dopamin salınımını artıran nöron aktivitesini takviye eden ilaçların yeniden kullanımının -dopamin öncülleri ve monoamin oksidaz-B inhibitörleri gibi- umut vadeden bir tedavi yolu olabileceğini belirtti. Çalışmanın ekinde yer alan bilgilerde, Meyer’in Ocak 2026’da uzun COVID için rasagiline ve tiramin bazlı bir dopamin öncüsü yaklaşımını içeren bekleyen bir patent başvurusunun bulunduğu belirtiliyor.^1,2,5

CAMH ekibi, University Health Network ile işbirliği içinde, uzun COVID hastalarındaki hafıza, motivasyon ve yorgunluğu hedef alan dopamin fonksiyonunu hedefleyen bir klinik denemeyi önümüzdeki aylarda başlatmayı planlıyor.²

Gelecek Perspektifleri

Çalışma, mütevazı bir örneklem büyüklüğü ve kohort çalışma tasarımı ile sınırlı olsa da, uzun COVID’in nöropsikiyatrik semptom yükü ile belirli, ölçülebilir bir nörokimyasal eksiklik arasındaki ilk mekanistik bağlantılardan biri olarak öne çıkıyor. Dopamin sistemini hedefleyen farmakolojik çalışmalar ilerledikçe, eczacılar hastaları ortaya çıkan “etik dışı” veya yeniden amaçlanan tedaviler hakkında bilgilendirmede ve ayrıca dopaminerjik ajanlarla ilişkili ilaç etkileşimleri ve yan etkileri izlemede giderek daha önemli bir rol oynayabilirler. Bu durum özellikle uzun süreli tedavi deneyimi yaşayan, tıbbi olarak karmaşık hasta popülasyonlarında önemlidir.^1-3,5

Kaynak: Pharmacy Times